中国科学院上海有机所周佳海研究员做客同济医学论坛

Release time:2019-03-24 00:00:16 Author:admin Reading volume:104

2019314日下午,应李华教授邀请,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室周佳海研究员做客同济医学论坛进行学术报告会。报告会由李华教授主持,药学院蔡晓凤教授、游慧娟教授、黄吉荣副教授、卢丽丽副教授等相关专业教师及各年级研究生参与了交流。

周佳海研究员以“Structural enzymology: bridging natural product biosynthesis and bioactive compound mining”为题,首先向我们讲述了S-腺苷甲硫氨酸(SAM)依赖的氧甲基转移酶同源蛋白LepI,其能够催化周环反应中的杂Diels-Alder反应形成Leporin B中的二氢吡喃环。并首次报道了该酶能够催化retro-Claisen重排实现Leporin B中两种终产物的结构互换;随后,周佳海研究员向我们介绍了利用抗性基因为导向的基因组挖掘技术成功发现的一种新型天然产物除草剂aspterric acid (AA),其通过靶向植物支链氨基酸合成途径(BCAA)中的二羟酸脱水酶(DHAD)而抑制植物的生长。该研究首次解析了DHAD全酶的结构,并利用计算化学阐释了AA与酶活性中心的结合机制。同时,利用产生菌自身的邻近AA生物合成基因簇的抗性基因astD(其编码蛋白与DHAD具有60%的同源性),成功构建了具有AA耐受性的astD转基因作物。该工作为探索农业生产中开发新型除草剂提供了范例。周佳海研究员特别指出该工作中的DHAD蛋白是一个含有二铁二硫簇的金属蛋白酶,在普通条件下纯化很容易发生氧化导致二铁二硫的丢失,该课题组利用厌氧箱环境下的蛋白质纯化与结晶系统成功克服了这一困难,最终得到了高分辨率的含二铁二硫簇的拟南芥DHAD晶体结构。最后周佳海研究员介绍了课题组解析的Ⅳ型P450晶体结构。这是国际上首次解析的自足型P450结构,其一条氨基酸链上融合了完整的还原、电子转移和氧化模块,由此提出的自足型P450不同功能模块相互作用模式也通过动力学计算作了进一步验证。

会后,师生们踊跃提问,周佳海研究员耐心地解答。师生们纷纷表示此次精彩的报告丰富了大家对天然产物生物合成和生物催化结构生物学研究思路和研究方法的认知,并对周佳海研究员的此次报告表示由衷感谢。

I want to comment Sign in to post a comment

实验室成员

荣誉榜

      研究生国家奖学金 2016-华中科技大学2016-沈阳药科大...

张清喆 - 硕士生

基本情况 姓名:张清喆 籍贯:江苏无锡 电子邮件:zqz1996110...

顾小霞 - 硕士生

基本情况 姓名:顾小霞 籍贯:河南项城 电子邮件:290463...

张玉杰 - 硕士生

基本情况 姓名:张玉杰 籍贯:内蒙古自治区巴彦淖尔市 学习经历...

苗燕涛 - 硕士生

基本情况 姓名:苗燕涛 籍贯:河北省邯郸市 学习经历: ...

结构药理学与药物化学实验室®   I want to leave a message