结构药理学与药物化学实验室发现灵芝抗肿瘤成分

Release time:2018-02-09 12:38:51 Author:admin Reading volume:864

结构药理学与药物化学实验室通过虚拟筛选结合生化活性验证的方法,首次发现灵芝系多孔菌科真菌紫芝(Ganoderma sinense)中的法尼基苯酚类新化合物(Farnesyl phenolic compounds)是灵芝靶向MTH1抗肿瘤的药效成分。同时,该研究证明该类化合物无明显毒副作用,具有良好的研究开发前景。

核苷焦磷酸激酶(MTH1),是 MutT 同源酶的一种,广泛地分布在细胞的线粒体和细胞核中,可以将氧化的三磷酸核苷酸水解成对应的单磷酸核苷酸(8-oxo-dGMP2-OH-dAMP),从而阻止错误的核苷酸整合到DNA链中,避免DNA的错配。在肿瘤细胞中,氧化还原系统失衡普遍存在,致使胞内氧化自由基升高,使过多的游离的dATPdGTP被氧化成8-oxo-dGMP2-OH-dAMP,会增加肿瘤细胞扩增过程中的DNA错配率。因此MTH1是肿瘤细胞增殖的保障,对于肿瘤细胞尤为重要,MTH1的抑制或干扰会降低细胞氧化应激的应对能力,而对于正常细胞并不需要MTH1。最新研究表明,MTH1基因的破坏增加端粒酶的功能障碍,从而导致癌细胞的死亡。因此,寻找MTH1酶抑制剂可成为抗肿瘤药物开发的重要方向。

灵芝系多孔菌科真菌紫芝(Ganoderma sinense Zhao. Xu et Zhang)或赤芝[Ganoderma LucidumLeyss. ex Fr. Karst.]的干燥子实体,2015版《中华人民共和国药典》(一部)记载:灵芝味甘,性平。归心、肺、肝、肾经,具有补气安神,止咳平喘的作用,常用于心神不宁,失眠心悸,肺虚咳喘,虚劳短气,不思饮食等。灵芝在我国已有2000多年的应用历史,被历代医药家视为滋补强壮、扶正固本的神奇珍品。

该研究从灵芝中快速分离制备法尼基苯酚类成分,发现具有相同母核结构四对法尼基苯酚类同分异构体化合物1/23/45/67/8能够明显抑制MTH1对于其底物8-oxo-dGTP的催化活性。研究发现化合物1-8对人骨肉瘤细胞U2OS、结肠癌细胞SW620、卵巢癌细胞ES-2细胞的生长均表现一定的抑制作用,而对非洲绿猴肾细胞Vero和人肝细胞Lo2两种正常细胞未表现明显细胞毒作用。通过上述实验证明化合物1-8可能由于具有相同的母核结构,抑制MTH1酶的活性,具有抗癌作用,且其抑制活性可能由于取代基不同而发生变化,可以作为MTH1酶抑制剂的先导化合物,进行后续的深入研究。

该成果目前在线发表于Oncotarget杂志(最新影响因子:5.168 Farnesyl phenolic enantiomers as natural MTH1 inhibitors from Ganoderma sinense,原文链接:http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=21430&author-preview=gja)。博士生高雅博士和硕士生朱丽涵为该论文的共同第一作者,李华教授、陈丽霞教授为共同通讯作者。


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User comments


月亮代表我的心

Comment time:2017-10-09 15:29:31

灵芝灵芝~~~功效多多!


huluwa

Comment time:2017-10-09 12:26:49

腻害啊!

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